肝纤维化目前也变得极其的常见了,很多肝病患者都有不同程度的肝纤维化的发生.肝纤维化一旦发生以后就要积极的进行科学有效的治疗,只有这样治疗才能有机会让肝纤维化得到逆转,为肝病患者的生存期限得到无限的延长,不然很容易形成肝硬化.
肝纤维化一旦患上以后就会对身体健康带来极大的危害,就会让身体出现很多种症状,比如全身疲乏力整日没有精神,没有胃口不想吃东西,尤其是油腻的食物还会引起恶心呕吐,腹胀腹泻等症状.所以就要积极的进行科学的治疗,那么临床上河南肝病医院治疗肝纤维化都有哪些策略?
(1)治疗原发病、去除病因:
这是目前比较有效的治疗肝纤维化的方法.有众多文献报道了去除病因后,各种原因肝病所致的肝纤维化得以逆转.在酒精性肝病患者,戒酒后肝纤维化可以获得显著改善.在伴有HBV或HCV感染的肝纤维化患者,经抗病毒治疗有效时,也可以观察到肝纤维化的显著改善.其他去除病因的措施包括去除血色病患者体内铁沉积,去除wilson’s病患者体内的铜沉积,杀灭血吸虫,停用导致肝脏损伤的药物等.
(2)减弱炎症与免疫反应:
在用IFN-a治疗HCV的过程中,观察到即使患者对病毒抑制没有反应,也可以有中等强度的抗纤维化效应,提示IFN-a的抗炎作用可能具有一定的抗纤维化作用.类固醇激素在治疗某些类型的肝病患者中已经应用了几个世纪,尤其是在自身免疫性肝病的治疗上.新的调节炎症反应的药物,包括TNF-a拮抗剂、环氧化酶抑制剂尚需要大规模的临床试验来证明其有效性.
(3)抑制肝星状细胞的活化:
由于HSC在肝纤维化发生中的中心地位,减少静止HSC向活化肝星状细胞的转变是一个颇具吸引力的方向.一个可能的途径是减少氧应激,因氧应激可以激活HSC,尤其是在酒精性肝病、HCV感染和铁沉积病.抗氧化剂可以减少HCV感染患者HSC的活化,在实验性铁沉积中可以阻断肝纤维化的发生.抗氧化剂包括维生素E、水飞蓟宾、硫腺苷甲硫氨酸等.水飞蓟宾具有细胞保护和抑制Kupffer细胞活性、减少肝脏损伤的作用.硫腺苷甲硫氨酸是谷氨酰胺合成的底物,具有肝脏保护作用和抗氧化特性,可以缓解酒精、胆管阻塞及CCl4所致的肝硬化.
其他抑制HSC活化的药物有:IFN-r在HSC培养及肝纤维化动物模型中均可以下调HSC的激活;瘦素(Leptin)在活化的HSC表面具有表达,它可影响脂质代谢及创伤愈合,并很早就已注意到缺乏Leptin的动物较少发生肝脏损伤和纤维化,因此深入了解Leptin在HSC中的作用可能产生新的治疗肝纤维化的策略.
(4)中和细胞反应:
活化的HSC特征包括脂质丢失、获得收缩性、大量增殖及产生胶原等.这些特征主要是由细胞因子引起的,如血小板衍生生长因子(PDGF)和内皮素(ET).这些因子的拮抗剂、受体或细胞内信号分子都是药物作用的靶点.某些促增殖因子,如成纤维细胞生长因子(FGF),PDGF和血管内皮生长因子(VEGF)等都属于酪氨酸蛋白激酶受体家族.
抑制细胞因子介导的基质合成是治疗肝纤维化的主要措施.其他方法包括通过抑制胶原合成酶类如脯氨酸羟化酶,或者抑制胶原mRNA的翻译等直接抑制胶原的合成.
(5)诱导肝星状细胞凋亡
通过诱导肝星状细胞凋亡来促进肝纤维化的恢复是治疗的另一个重要策略.在实验性肝纤维化模型中,肝星状细胞的凋亡可使肝纤维化逆转.相反,对凋亡的抵抗可以延长活化的肝星状细胞的生存,对肝纤维化的进展起重要作用.胶黏毒素(Gliotoxin)可以刺激活化肝星状细胞的凋亡,从而减轻肝纤维化.已经证实组织金属蛋白酶抑制药(TIMP-1)与凋亡的抵抗之间存在明显的相关性.因此抑制TIMP的活性具有双重作用,既可以促进基质的降解,又可以诱导肝星状细胞的凋亡.
(6)增加基质的降解:
治疗肝纤维化不仅要减少细胞外基质的沉积,还要使已沉积的基质降解,这有助于肝功能的恢复.TGF-β1拮抗药通过抑制TIMP的活性,增加间质胶原酶的活性而促进基质的降解.尿激酶纤溶酶原激活物作为基质降解链式反应的启动子,可以促进肝纤维化的恢复、肝细胞的再生和肝功能的复常.尽管此方法由于目前基因治疗的限制,尚不能进行临床应用,但其指明了肝纤维化治疗的方向.
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